Philadelphia 76ers swoją przygodę z profesjonalną koszykówką rozpoczęli już w 1946 roku, wówczas pod nazwą Syracuse Nationals. Przez pierwsze 25 lat istnienia zespół za każdym razem awansował do play-offów. W międzyczasie udało im się wywalczyć dwa tytuły mistrzowskie – w 1955 i 1967 roku. Do drugiego poprowadził ich legendarny Wilt Chamberlain, który w barwach Sixers trzykrotnie zdobywał również nagrodę MVP sezonu zasadniczego. Philadelphia 76ers meldowali się również w finałach w latach 1977, 1980 i 1982, ale przegrali każdy z nich. Niemoc przerwali dopiero rok po ostatniej porażce, kiedy to pokonali Los Angeles Lakers 4-0. Na czele ówczesnych Sixers stali Julius Erving, Moses Malone i Andrew Toney. Kolejną erę w Filadelfii wyznaczyła kariera Allena Iversona. Niski rozgrywający spopularyzował kulturę hip-hop w NBA, a w 2001 roku, kilka miesięcy po wywalczeniu nagrody dla MVP sezonu, poprowadził „Szóstki” do następnego finału. Tam lepsi okazali się jednak LA Lakers. Barw „Jeziorowców” bronili wówczas Kobe Bryant i Shaquille O’Neal. Iverson i spółka nie byli już w stanie pokusić się o osiągnięcie podobnego sukcesu.
Najgorszy okres w historii organizacji przypada natomiast na lata 2013-2016. Przez trzy kolejne sezony Philadelphia 76ers wygrali jedynie 47 meczów, dzięki czemu dwa razy z rzędu wybierali z pierwszym numerem draftu. Za budowaniem zespołu w ten sposób optował Sam Hinkie, wówczas generalny menadżer, który 2016 roku stracił pracę. Wybory te sprawiły jednak, że do Filadelfii trafili Joel Embiid oraz Ben Simmons. Duet ten przywrócił w Pensylwanii wiarę w pierwszy od 1983 tytuł mistrzowski.
Właścicielem Philadelphia 76ers jest Josh Harris, współzałożyciel Apollo Global Management – jednej z największych na świecie alternatywnych spółek inwestycyjnych – oraz udziałowiec w New Jersey Devils (NHL) i Crystal Palace (Premier League). Zespół domowe spotkania rozgrywa w Wells Fargo Center. Arena może pomieścić 20,478 kibiców.