Detroit Pistons są jednym z najstarszych zespołów w całej NBA. Ich początki sięgają aż do 1941 roku, kiedy to funkcjonująca wówczas pod nazwą Fort Wayne Zollner Pistons drużyna rozpoczęła rywalizację w lidze NBL. W pierwszych latach funkcjonowania „Tłoki” aż cztery razy meldowały się w finałach, dwukrotnie pokonując w nich Sheboygan Red Skins (1944 i 1945). Liderem mistrzowskiego zespołu był wtedy legendarny Bobby McDermott. Po dołączeniu do NBA w 1949 roku Detroit Pistons wciąż prezentowali się solidnie, ale nie byli w stanie nawiązać do sukcesów z lat czterdziestych, choć w zespole pojawiali się tacy zawodnicy jak Bob Lanier czy Dave Bing, który w latach 2009-2013 był burmistrzem Detroit.
Czasy największej świetności Detroit Pistons przypadają na końcówkę lat 80. ubiegłego wieku. Wówczas „Tłoki”, w skład których wchodzili m.in. Isiah Thomas, Joe Dumars, Bill Laimbeer czy Dennis Rodman, stworzyli tzw. Bad Boys słynących z agresywnej gry, dzięki czemu trzy razy z rzędu awansowały do finałów NBA, wygrywając ostatecznie dwa z nich – w 1989 roku z Los Angeles Lakers i rok później przeciwko Portland Trail Blazers. W kolejnym sezonie ich dominację przerwali jednak Chicago Bulls Michaela Jordana.
Po latach posuchy Detroit Pistons powrócili do walki o mistrzowskie laury w 2004 roku. Nastawiony przede wszystkim defensywnie zespół zdołał awansować do finałów, w których pokonał Los Angeles Lakers Kobego Bryanta i Shaquille’a O’Neala. Rok później „Tłoki” ponownie znalazły się na największej scenie, ale wówczas po siedmiomeczowej batalii uległy San Antonio Spurs. Następnie Pistons trzykrotnie kończyli sezon na finale konferencji wschodniej, ale w latach 2010-2021 w play-offach wystąpili już tylko dwa razy, przegrywając dwukrotnie 0-4 w pierwszej rundzie.
Obecnie przechodzący przez gruntowną przebudowę zespół rozgrywa swoje spotkania w Little Caesars Arena. Hala może pomieścić 20,332 kibiców.